Método: IRMA, ELISA, quimioluminiscencia.
Muestra: suero o plasma. Estable a 4°C por 24 horas o por
períodos mayores a – 20°C.
Valor de referencia:
Prepúber: 3-17 ng/ml
Mujer: 3-25 ng/ml
Hombre: 3-17 ng/ml
Hiperprolactinemia funcional: 25-90 ng/ml
Hiperprolactinemia tumoral: mayor de 200 ng/ml
(3º IS: 84/500)
Quimioluminiscencia (ACS 180) ng/ml
Mujer No embarazada 2,8-29,2
Embarazada 9,7-208,5
Postmenopaúsica 1,8-20,3
Hombre 2,1-17,7
Vida media en sangre: 5-10 minutos.
Significado clínico:
Es una hormona polipeptídica sintetizada por la hipófisis
anterior que estimula el desarrollo mamario y la producción de
leche durante el embarazo y post parto.
Es luteolítica en la mujer y en el hombre aumenta y mantiene los
receptores de LH en el testículo.
A diferencia de otras hormonas adenohipofisarias, la prolactina está
continuamente inhibida por el hipotálamo, y el que la regula no
es un péptido sino una catecolamina: dopamina (DA), a través
de receptores D2 que están en el lactotropo. La dopamina inhibe
síntesis y secreción; se postula que puede actuar sobre
el lactotropo más de una vez, es decir que cuando es endocitada
para acoplarse con el receptor, puede suceder que la dopamina no sea degradada
en el interior celular y vuelva a ser secretada junto con los gránulos
de prolactina. De esa manera si el lactotropo secreta nuevamente DA la
tiene en el medio extracelular para volver a actuar sobre los receptores.
Otros factores que ejercen un control inhibitorio sobre la prolactina:
GABA, GAP, somatostatina, catecolestrógenos, tiramina, endotelina
1 y 3, glucocorticoides.
La prolactina es estimulada por el estrés y la hormona liberadora
de tirotrofina (TRH). El estradiol es un potente estimulador de la prolactina
y lo hace a todos los niveles, aumenta la síntesis, favorece la
división celular, aumenta el tamaño y el número de
lactotropos, baja la eficiencia inhibitoria de la dopamina, aumenta la
respuesta al TRH.
La prolactina posee regulación parácrina:
- Gonadotropo: sintetiza y libera angiotensina II (AII), se une a receptores
AT1 del lactotropo que al activarse liberan prolactina. - Corticotropo: sintetiza AC que inhibe prolactina.
- Lóbulo intermedio: MSH, endorfinas.
Regulación autócrina:
- VIP: (++)
- Prolactina: feed back ultracorto (-)
- DA: complejo dopamina-receptor.
La prolactina no tiene órgano blanco definido. Existen receptores
en la mujer: en el ovario, útero, glándula mamaria y en
el hombre en el testículo, vesícula seminal y próstata.
En ambos sexos: en tejido adiposo, hipófisis, hipotálamo,
cerebro, hígado y músculo.
La prolactina presenta distintas formas estructurales (variantes postraduccionales):
formas monoméricas (little: 23 Kd, sulfatadas, glicosilada, fosforiladas,
deaminadas) que representan el 80-90% de la prolactina inmunocirculante
y formas poliméricas (big: 45-60 Kd, big-big o macroprolactina:
150-170 Kd). La macroprolactina es un complejo de prolactina e IgG. Esta
última de reducida bioactividad in vivo y variable reactividad
con inmunoensayos comerciales para prolactina. La macroprolactina es aclarada
de circulación más lentamente que la prolactina monomérica
conduciendo a una aparente macroprolactinemia.
Se han presentado distintos casos clínicos demostrando la confusión
diagnóstica creada por casos de hiperprolactinemia que son atribuibles
a la presencia de macroprolactina (15-17% de las hiperprolactinemias determinadas
por electroquimioluminiscencia). Es importante identificar macroprolactina
como causa de niveles elevados de prolactina a fin de evitar estudios
costosos posteriores y tratamientos inapropiados.
Se ha validado una precipitación con polietilenglicol (PEG) como
técnica para detectar macroprolactina.
La deficiencia de prolactina no parece tener importancia salvo en tests
adicionales de función hipofisaria en pacientes ya diagnosticados
con enfermedad pituitaria.
La prolactina elevada, altera la secreción de GnRH o LHRH (factor
liberador de gonadotrofinas) e incapacita al estradiol para generar el
feed-back positivo.
Sólo incrementados valores de prolactina son clínicamente
de interés. La hiperprolactinemia es 6 veces más común
en mujeres que en hombres.
Los síntomas son:
- – En la mujer: amenorrea, oligomenorrea, insuficiencia lútea,
anovulación, galactorrea, disminución de la libido, hirsutismo,
seborrea. - – En el hombre: libido disminuido, potencia sexual disminuida con
o sin hipogonadismo, ginecomastia, y en casos raros, galactorrea.
En la mujer, la frecuencia de hiperprolactinemia como causa de amenorrea
varía entre el 10-40%. El 70% de las mujeres con hiperprolactinemia
comúnmente muestran galactorrea inducida por presión pero
no-galactorrea espontánea. Aproximadamente el 75% de las pacientes
con galactorrea y amenorrea tienen hiperprolactinemia.
Las causas más comunes de aumento de prolactina son la hiperprolactinemia
idiopática y el adenoma secretante de prolactina.
En aproximadamente el 20% de las mujeres con hiperprolactinemia se puede
encontrar un tumor pituitario (macroprolactinoma) que puede ser demostrado
por una radiografía lateral. Sin embargo, más de la mitad
de las mujeres tienen una silla turca completamente normal. En estas pacientes
un microprolactinoma puede ser demostrado por técnicas de imagen
(resonancia magnética- tomografía computada)
En el hombre frecuentemente los adenomas son amplios con niveles de prolactina
elevados y en muchos casos con extensión supraselar al momento
del diagnóstico, provocando defectos visuales (compresión
del quiasma) y otros disturbios neurológicos.
La incidencia de hiperprolactinemia en hombres hipogonadales es sólo
del 1 %.
Utilidad clínica:
- Evaluar la función hipófiso-gonadal.
- Evaluar casos de amenorrea, oligomenorrea, ciclos anovulatorios, insuficiencia
lútea, galactorrea, signos de virilización, mastopatías. - Monitoreo en el cese de la lactación.
- Evaluación de la infertilidad femenina.
- Monitoreo de la terapia en hiperprolactinemias.
- Evaluar enfermedades hipotalámicas e hipofisarias.
- Evaluar problemas de libido y potencia sexual, hipogonadismo con o
sin ginecomastia.
Variables preanalíticas:
Disminuido:
Menopausia.
Analítica:
Exposición al calor (exposición de la muestra a 56ºC
por 30 minutos causa reducción de un 19-50%).
Fisiológica: Edad, ayuno prolongado, variación
diurna: disminuido por la tarde.
Aumentado:
Embarazo, lactancia, neonatos, post-parto, pubertad (mujeres), sueño,
ritmo circadiano (máximo entre la 1 a.m. a 5 a.m), fase lútea
menstrual, exposición al calor, ejercicio físico, comida,
relaciones sexuales, cirugías, succión mamaria, pico preovulatorio.
Variables por enfermedad
Disminuido:
Enfermedades que producen destrucción de la hipófisis, apoplejía
hipofisaria (síndrome de Sheehan). Malnutrición.
Aumentado:
Asociado a anovulación con o sin irregularidades menstruales, amenorrea
y galactorrea, galactorrea sola, oligospermia, impotencia, insuficiencia
renal (
Clearence), producción ectópica.
Tumores hipofisarios productores de prolactina (prolactinoma).
Hipotiroidismo primario (aumento de TRH produce aumento de prolactina).
Lesiones hipotalámicas, lesiones del tallo hipofisario y tumores
hipofisarios.
Acromegalia, estrés.
Craneofaringioma (en niños), varios tipos de enfermedades hipofisarias-hipotalámicas
(sarcoidosis), enfermedad granulomatosa, cáncer metastásico,
síndrome de silla turca vacía.
Insuficiencia hepática por disminuir la metabolización
Insuficiencia renal crónica por disminuir el clearence de prolactina.
Variables por drogas:
Aumentado:
Existen gran cantidad de fármacos que incrementan la prolactina.
Entre los más importantes están:
Antagonistas dopaminérgicos, estrógenos, anestésicos,
bloqueadores de la recaptación de dopamina (antidepresivos tricíclicos,
nomifensine) bloqueadores del receptor de dopamina (fenotiazinas, sulpirida,
metoclopramida, domperidona), butirofenonas, heroína, antagonistas
del receptor H2 de histamina (cimetidina), agentes que vacían los
depósitos de dopamina (reserpina y ametildopa), calcitonina, GnRH,
GHRH, trimipramina, veralipirida, estimulantes del sistema serotoninérgico
(anfetaminas y alucinógenos), anihipertensivos, amitriptilina,
amoxapina, arginina, carbidopa, clorpromazina, cloimipramina, danazol,
desipramina, dietilbestrol, domperidona, beta endorfinas, flufenazina,
furosemida, morfina, anticonceptivos orales, pentagastrina, TRH, verapamil,
péptido intestinal vasoactivo (VIP), angiotensina II, hormona antidiurética,
inhibidores de la MAO, GH, antihistamínicos, antipsicóticos
(haloperidol, loxapina, sulpirida), inhibidores del recambio de D (opiáceos).
Disminuido:
Agonistas dopaminérgicos, morfina, octeotride, nifedipina, anticonvulsivantes,
bombesina, calcitonina, dexametasona, pergolide, tamoxifeno, GABA, antihistamínicos
clásicos (antagonistas H1), ciclosporina, clonidina, alcaloides
derivados del ergot.
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